主题:病毒/Selected intervention

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RNA疫苗的作用机理简图
RNA疫苗的作用机理简图

RNA疫苗,又称mRNA疫苗,是一类透过令人体细胞经导入mRNA后产生抗原、进而达到免疫效果的新型疫苗。RNA疫苗的核心成分为编码抗原的mRNA分子。一般来说,这些mRNA分子由固体脂质奈米粒英语Solid lipid nanoparticle等特殊载体包裹,既起到保护相对脆弱的RNA分子的作用,也有辅助这些RNA分子进入细胞的作用。相比传统疫苗,RNA疫苗成本低、生产效率高,且能同时诱导细胞免疫体液免疫。因RNA疫苗可做到无细胞生产、且生产时无需导入有毒化学品,加之制造速度快,受微生物污染的机会也相对较低,RNA疫苗的安全性相对较高。另一方面,目前对RNA疫苗的长期副作用了解相对较少,RNA疫苗亦有导致自身免疫的风险。在RNA疫苗的临床试验中,有一些受试者产生短暂的强烈不良反应。研究者认为,这种短暂的不良反应可能是由作为载体的固体脂质奈米粒导致。目前两种针对2019冠状病毒病病原体SARS-CoV-2的RNA疫苗mRNA-1273(莫德纳)、BNT162辉瑞/BioNTech)已被多个国家和地区批准使用。


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BNT162疫苗中文名为复必泰,又称辉瑞疫苗,是德国BioNTech公司与美国辉瑞制药合作开发,基于前者的信使核糖核酸(mRNA)技术平台针对2019冠状病毒病研发的一种疫苗。其国际非专利药品名称(INN)为Tozinameran,并以商品名Comirnaty出售。辉瑞制药与BioNTech于2020年11月18日公布疫苗在第三期临床测试的有效率达到95%,随后于11月20日向美国食品药物管理局(FDA)申请紧急授权使用许可,美国食品药物管理局于12月11日宣布批准紧急使用该款疫苗,并于2020年12月31日成为世界卫生组织首款核准使用的预防2019冠状病毒病疫苗。


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香港的2019冠状病毒病疫苗接种计划是由香港特别行政区政府执行的大规模2019冠状病毒病疫苗接种计划。计划的目标是为香港全数适合接种疫苗的市民,免费提供免疫注射,以保障香港市民免受2019冠状病毒病感染,遏止香港的2019冠状病毒病疫情。接种计划分别采用由牛津大学阿斯利康开发的AZD1222、由BioNTech开发的复必泰(BNT162b2)以及由科兴生物开发的克尔来福(CoronaVac)三款疫苗。计划已于2021年2月26日正式展开;至2021年3月14日为止,约有190,700名香港市民已接受至少一剂疫苗。


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2019冠状病毒病疫苗实施计划(COVAX)是一项旨在让全球公平获取2019冠状病毒病疫苗的倡议,该协议由GAVI英语GAVI世界卫生组织流行病防备创新联盟英语Coalition for Epidemic Preparedness Innovations(CEPI)等组织牵头发起。该协议也是获取COVID-19工具加速计划的三大支柱之一。截至2021年初,已有192个国家加盟COVAX,COVAX将向成员国提供20亿剂世界卫生组织认可的疫苗。2021年2月24日,60万剂阿斯利康疫苗抵达加纳首都阿克拉,加纳成为COVAX倡议首个受益国。


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牛痘是发生在身上的一种传染病,它的症状通常是在母牛的乳房部位出现局部溃疡。牛痘由牛痘病毒引发,而该病毒是天花病毒的近亲。如果挤奶工的皮肤上有伤口,该病会透过与只的接触而传染给人类,患者皮肤上出现丘疹,这些丘疹慢慢发展成水泡脓疱,还会出现一些其他的症状,比如发热,出现淋巴结炎、淋巴管炎。通常,人感染牛痘大约经过3至4周就可以痊愈。

18世纪后,牛痘用作免疫接种以预防高传染性的天花,也是免疫接种的首度成功案例。该病的病例多在欧洲,尤以英国为最多。而该病毒可在牛只、以及田鼠等身上找到。人类患病的个案极少,潜伏期为9-10日,但对患有免疫系统缺陷的病人来说,感染牛痘病毒足以致命。


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黄热病疫苗是用于预防黄热病疫苗。黄热病是一种发生在南美与非洲地区的病毒性感染症,99%左右的人在接种疫苗后的一个月,就能出现终生的免疫力。黄热病疫苗也被用于控制疫情,疫苗可以经由肌肉注射皮下注射

黄热病疫苗于1938年被开发完成。世界卫生组织建议所有位于黄热病疫区的国家,应该例行性注射英语Vaccination schedule黄热病疫苗,接种疫苗的时机应在9到12岁之间,前往位于黄热病疫区的国家旅行,也应该提前接种疫苗。一般而言,终生只要接种一次即可,无须追加疫苗。黄热病疫苗为一种减毒性疫苗。有些国家规范自疫区入境者必须提出预先施打黄热病疫苗的接种证明。


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季节性流感疫苗常简称流感疫苗,是针对流行性感冒疫苗。因为流感病毒变化的速度很快,一年会发展新的流感疫苗两次。大部分状况下,疫苗有中度到高度的保护力;然而每年情况略有不同。世界卫生组织美国疾病控制与预防中心都建议几乎任何大于六个月的人,每年应该施打流感疫苗。尤其是孕妇、六个月大至五岁的孩童、有慢性疾病者、美洲原住民、以及医疗相关人员。

流感疫苗疫苗大致上是安全的。在儿童,有5至10%会有发烧的反应,也有可能有肌肉痛、疲倦等症状。在某些年份,疫苗可能在年长者引起格林-巴利综合征,几率约百万分之一。疫苗不应该施打于对蛋严重过敏者、或有流感疫苗过敏史者。疫苗有不活化及减毒病毒两种。孕妇应该使用不活化疫苗。在施打类型方面,有肌肉内注射、鼻喷剂、皮内注射等形式。


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麻疹腮腺炎德国麻疹混合疫苗(MMR)是预防麻疹腮腺炎风疹(德国麻疹)的疫苗,由三种疾病病毒的活性减毒性病毒混合而成,是以注射的方式施打疫苗。麻腮风三联疫苗最早是由莫里斯·希勒曼默克药厂时所研发。

最早特许的麻疹疫苗是在1963年问世,在1968年出现了改良版的疫苗。腮腺炎疫苗及风疹疫苗分别是在1967年及1969年发明的。1971年时这三种疫苗合并为三联疫苗,也就是麻腮风三联疫苗。麻腮风三联疫苗在1971年获得美国的许可使用,在1989年开始引入第二剂的施打。自从1970年代出现的最原始版本起,麻腮风三联疫苗开始在世界各地广为使用,已在超过六十个国家使用,数量超过五亿剂。

麻腮风三联疫苗一般是给儿童施打的疫苗,第一剂一般是在一岁时施打,在入学前(大约四到五岁)会再施打第二剂。第二剂是为了小部分(约2至5%)施打第一剂后对麻疹还无法完全免疫的人施打,使其建立免疫力,不过施打疫苗的时程会随各国而不同。


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蜱传脑炎疫苗是用于预防蜱传脑炎英语tick-borne encephalitis的疫苗。蜱传脑炎在中欧东欧北亚最为盛行。接种过疫苗的人里面有超过87%会产生免疫力。本疫苗仅有预防效果而无治疗效果,如果已经被受感染的蜱叮咬后注射疫苗是没有什么功用的,蜱传脑炎疫苗使用方式为肌肉注射世界卫生组织建议盛行地区全民施打,疫区外人民则建议高风险者施打。建议每三到五年追加一剂,共计需追加三剂。每剂的效力维持时间随配方不同,可维持一至三年不等。蜱传脑炎疫苗较为严重的副作用极为罕见。一些较轻的副作用包括发热、注射部位红肿疼痛等。相比较下,其过去的配方副作用较为明显。该疫苗对孕妇未有不良影响。

第一支蜱传脑炎疫苗在1937年研制成功。它被列在世界卫生组织基本药物标准清单之中,是世卫推荐基本卫生机构应配备的最重要的药物之一。


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狂犬病疫苗是指用来预防狂犬病疫苗。目前已有很多有效且安全的疫苗。在暴露于病毒(例如被狗或蝙蝠咬)之前或之后一段时间都可以施打狂犬病疫苗。在接种三剂后可以有长期的免疫力,一般注射方式是皮肤注射或是肌肉注射。若已暴露在病毒中,除了施打疫苗,还会施打狂犬病抗体。疫苗对人及其他动物都相当有效。狗类接种狂犬病疫苗有助于避免狂犬病散播到人类,现在很多国家和地区都有要求宠物主人为宠物接种狂犬病疫苗的强制规定。

狂犬病疫苗对于各个年龄层在施打上都是安全无虞的。大约有35-45%的民众在接踵后会有短暂的红肿以及在施打部位会有疼痛感,约5-15%的人有发烧头痛晕眩的症状。曾接触或暴露在狂犬病病毒环境中的患者也没有接种的疑虑,大多数的疫苗里都没有硫柳汞的成分。用神经组织所制造的狂犬病疫苗只在少数国家中使用,多在亚洲与拉丁美洲,但此种疫苗有较多的副作用,在有效性上也不比一般疫苗。因此,世界卫生组织不鼓励此类疫苗的广泛使用。

第一批的狂犬病疫苗在1885年问世,并在随后的1908年有了改良版本的狂犬病疫苗。全球数以百万的人被施打疫苗,预估每年因此而拯救了250,000个人。狂犬病疫苗被列入世界卫生组织基本药物标准清单


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干扰素(IFNs)是一类细胞信号传送蛋白,为在动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性糖蛋白。细胞感染病毒后分泌的干扰素能够与周围未感染的细胞上的相关受体作用,促使这些细胞合成抗病毒蛋白防止进一步的感染,从而起到抗病毒的作用,但干扰素对已被感染的细胞没有帮助。1954年,日本传染病研究所的长野泰一、小岛保彦发表了“病毒干扰素发现”的报告。1957年,英国科学家艾力克·艾萨克斯英语Alick Isaacs让·林登曼英语Jean Lindenmann亦发现了干扰素,并将之命名。1980年代以后,人类已经可以通过生物工程手段批量生产干扰素用于临床治疗。


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瑞德西韦(Remdesivir)是由美国吉利德科学公司开发的一种新型实验性广谱抗病毒药物,用来针对埃博拉病毒及被认为可以有效抑制呼吸道上皮细胞SARS病毒MERS病毒的复制。这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。据2020年的一项研究显示,瑞德西韦和干扰素IFNB1英语IFNb1-b的联合用药对MERS有显著疗效。这一药物还在针对埃博拉病毒的三期临床试验中,有猜测认为它是现今对SARS-CoV-2冠状病毒最理想的药物。但世卫组织支持的研究结果却表明该药物对该病毒却疗效甚微。2020年10月22日FDA批准瑞德西韦成为第一个治疗2019冠状病毒病的药物。


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司美匹韦(Simeprevir),是一种抗病毒药物,常与其他药物并用治疗丙型肝炎。本品主要用于治疗丙型肝炎第一及四型基因型,常见的市售药名为奥利西奥。可并用的药物有索非布韦利巴韦林长效型干扰素α英语peginterferon-alfa(。此药治疗丙型肝炎的治愈率高达八至九成,同时罹有艾滋病的患者也可以使用。通常的疗程为每天口服一次,持续12周。

司美匹韦常见的副作用为有疲倦感、头痛、起红疹、搔痒及畏光。若患者有乙型肝炎病史,亦可能会使相关潜伏疾病复发。肝脏功能严重不佳者不建议使用,怀孕的患者如果并用利巴韦林可能影响胎儿;与索非布韦并用是否安全,则尚无定论。本品属于丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂,可透过抑制病毒的蛋白酶活性以阻止病毒复制增生。


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融合抑制剂又称为进入抑制剂,是一种抗艾滋病靶向药物,能够防止艾滋病病毒(HIV)与质膜融合从而阻断HIV感染CD4+ T细胞。融合抑制剂不仅能避免HIV感染人体、防止患上获得性免疫缺陷综合症(AIDS,即艾滋病),还能使HIV携带者或艾滋病患者体内的HIV生命周期在这一步阻断,控制病情。

截至2019年,美国食品药品监督管理局(FDA)一共批准三种融合抑制剂类药物上市:恩夫韦地(enfuvirtide,商品名Fuzeon)、ibalizumab(商品名Trogarzo),以及马拉韦罗英语Maraviroc(maraviroc,商品名Selzentry)。


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齐多夫定(Zidovudine)也称叠氮胸苷,简称 ZDV 或 AZT,是一种抗反转录病毒药物,用于治疗或预防艾滋病,通常会建议搭配其他抗反转录病毒药物一起使用。齐多夫定可用于预防垂直感染英语Vertically transmitted infection,像是遭遇针刺意外或其他潜在暴露时。此药可单独贩售,也综合为卡贝兹(拉米夫定及齐多夫定组成)、阿巴卡维/拉米夫定/齐多夫定英语abacavir/lamivudine/zidovudine一起贩售。此药的给药方式为口服或慢慢静脉注射,常见的副作用有头痛、发烧和恶心,严重的副作用有肝病肌肉受损英语muscle damage乳酸性酸中毒。在怀孕时可以使用,目前认为这个药物对胎儿是安全的。齐多夫定属于逆转录酶抑制剂类别,效用来自抑制反转录酶这个酵素,让艾滋病没有办法制造出遗传物质 (DNA),使得病毒的增殖降少。

齐多夫定问世于 1964 年,1987 年通过美国审核,是第一种用于治疗艾滋病的药物。现已名列于世界卫生组织基本药物标准清单,是医疗系统中最为安全有效的药物之一。


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保持社交距离是一种试图阻止传染病传播或降低其速度的非药物性感染控制英语infection control措施,其目的为减少感染者和未感染者之间的接触,并借此使疾病的传播途径、致病率和死亡率可以降到最低。当传染病可以通过飞沫接触(咳嗽或喷嚏)、包括性接触在内的直接身体接触、间接身体接触(比如:接触受污染的表面,如染菌物英语fomite)或空气传染(这样的微生物可以在空气中生存较长时间)来传播时,保持社交距离是最有效的感染控制措施。

不过,如果传染病主要通过受污染的水和食物或蚊子等昆虫载体传播,且人与人之间的传播频率很低,那么保持社交距离可能就不那么有效。保持社交距离的缺点包括孤独生产率降低和失去与人际交往相关的其他好处。早在公元前数百年,《希伯来圣经》就有提及保持社交距离的概念,要求患病的人“独居营外”。历史上,人们在明白麻风病等传染病的传染方式,并发明出有效的治疗方式前,会利用麻风病疗养院检疫站对病人保持社交距离,以阻止传染病传播。