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| 胡达·Y·佐格比 | |
|---|---|
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| 出生 | 胡达·阿尔-希贝里[1] 1954年6月24日[2] 黎巴嫩贝劳特[2] |
| 教育程度 | 梅哈里医学院（医学士） 贝劳特美国大学 （理学学士） |
| 知名于 | 蕾特氏症与第一型小脑萎缩症研究 |
| 配偶 | 威廉·佐格比[3] |
| 奖项 | 格鲁伯神经科学奖 邵逸夫生命科学与医学奖 加拿大盖尔德纳国际奖 生命科学突破奖 科维理奖 |
| 科学生涯 | |
| 研究领域 | 遗传学 神经科学 |
| 机构 | 贝勒医学院 霍华德·休斯医学研究所 得州儿童医院 |
胡达·亚也·佐格比 （英语：Huda Yahya Zoghbi[4]，阿拉伯语：هدى الهبري الزغبي，1955年6月24日—），原名胡达·阿尔-希贝里，黎巴嫩裔美国遗传学家，美国贝勒医学院分子及人类遗传学系教授[5]。她的研究协调解释蕾特氏症与小脑萎缩症的病因，并因此获颁邵逸夫生命科学与医学奖、生命科学突破奖及科维理奖。
早年生活与教育[编辑]
佐格比在黎巴嫩贝劳特出生和长大。她高中时喜爱阅读威廉·莎士比亚、简·奥斯汀和威廉·华兹华斯的作品，所以萌生在大学读文学的念头，但其母成功说服她选择生物学，理由是“她随时能在空余时写作，但在中东长大的女性需要一个稳妥和独立的事业”[6][1]。1973年，佐格比进入贝劳特美国大学就读生物科学，两年后入读同校的医学院[1]。
1976年，当她正在度过医学院生涯的第一年时，黎巴嫩爆发内战。她和同届同学决定留在大学，但其弟弟后来被炸弹碎片击中受伤，迫使她父母在学年完结后举家前往美国，跟她在奥斯汀的姐姐会合，待夏季完结才回黎巴嫩[1][7]。内战愈来愈严重，而佐格比以为美国的医学院跟黎巴嫩一样，十月才开课。当她十月知道无法回黎巴嫩时，才发现美国的医学院经已开课两个月。她家族的朋友建议她尝试申请范德比大学，但该校以其为转校生为由拒绝，转而提议梅哈里医学院。梅哈里医学院在面试后即场决定接受她[7]。虽然佐格比希望在接下来的夏季回黎巴嫩，但在贝劳特美国大学的教授的建议下，她留在梅哈里医学院，并于1979年得到医学士学位后，加入得州儿童医院当儿科专科实习医生[1]。
因为对心脏感兴趣，佐格比原本打算专攻儿童心脏科。轮到她在儿童神经内科实习时，该科主管马文·费殊曼成功使她相信脑部比心脏更有趣，令她于1982年完成实习后，在贝勒医学院开始担任为期三年的儿童神经内科博士后研究员。1983年，佐格比从一篇刊登于神经科学年鉴的文章认识了蕾特氏症，更在得州儿童医院的纪录中发现一些被错误诊断为其他病症的蕾特氏症病例，激起她对此疾病的兴趣。当时，全美国都没有蕾特氏症病例被发表[2]。1985年，佐格比发布了一篇蕾特氏症特征的文章[8]，吸引大量蕾特氏症病人往得州儿童医院求诊，使她接触到大量病例[9]。
由于绝大部分蕾特氏症患者是女童，而且不同患者的症状均相同，佐格比肯定此疾病跟遗传有关[2]，她因而于1985年研究员一职完结[5]后，加入亚瑟·博德的研究小组，接受遗传学和分子生物学方面的训练[7]。博德基于蕾特氏症的遗传方式不明显，不建议她以此病为研究课题，并提议一个显性遗传的神经疾病——第一型小脑萎缩症。1988年，佐格比离开博德的实验室，在贝勒医学院建立自己的研究小组[1]。
职业生涯[编辑]
佐格比1988至1991年是贝勒医学院儿科学系助理教授，1991至1994年是同系副教授，1994年起是同系教授[10]。现时，佐格比主要担任贝勒医学院分子及人类遗传学系教授，同时兼任贝勒医学院儿科学系神经内科和发育神经科学部教授、同校神经科学系教授、同校拉尔夫·D·费根教授、得州儿童医院简·邓肯与丹·邓肯神经内科研究所主任、霍华德·休斯医学研究所研究员以及贝勒医学院丹·邓肯综合癌症中心研究员[5]。她也是再生元制药董事局成员[11]。
研究[编辑]
第一型小脑萎缩症[编辑]
成立自己的实验室后，佐格比继续研究第一型小脑萎缩症，并跟明尼苏达大学的哈里·柯尔合作。她和柯尔各自在1993年4月8日同日发现导致第一型小脑萎缩症的ATXN1基因[7]。当ATXN1序例中CAG核苷酸出现大量重复，ATXN1蛋白出现会出现一段长的谷氨酸链。他们更发现，患者越年轻出现症状，其CAG重复便越长[12]。两组团队后来缩小范围，确定ATXN1蛋白的不当酶解、错误折叠和蛋白质积聚跟第一型小脑萎缩症有关[13]。
Math1基因[编辑]
解决第一型小脑萎缩症的病因后，佐格比开始在动物身上研究与维持平衡相关的基因。由于同在贝勒医学院的雨果·贝伦描述了果蝇的atonal基因和平衡力的关系，所以佐格比的目标是哺乳类动物中与atonal基因同源的基因。1996年，她的团队成员寻得老鼠中的同源基因，即Math1基因（后被重新命名为Atoh1）[14]。她的研究小组往后持续发现Math1基因的不同功能，确定它不只跟维持平衡与运动协调有关，还涉及听觉[15]和肠道分秘细胞的形成[16]。另外，佐格比团队发现小脑发育需要Math1[17]，但过度活跃的Math1蛋白会导致成神经管细胞瘤[18]。
蕾特氏症[编辑]
自佐格比在贝勒医学院得悉蕾特氏症开始，她一直同时兼顾蕾特氏症与其他疾病的研究。因为缺乏患者和家庭作研究对象，她的同事、其他研究人员和资助机构都对此疾病不感兴趣。1992年，佐格比缩窄了导致蕾特氏症基因的位置至X染色体的一部分[19]。然后在1999年，佐格比团队的一个博士后研究员[7]发现蕾特氏症的致病基因——MECP2[20]。MECP2蛋白与CpG位点内的5-甲基胞嘧啶结合，而且对所有神经细胞的运作不可缺少[21]。她的研究小组在文章中描述蕾特氏症是X染色体显性遗传病，意即只要身体中两份MECP2基因的其中一份出现异常，患者就会发病[6]。
此后，佐格比和其团队继续研究MECP2基因，并在2004年发现在老鼠中过多MECP2蛋白会导致类似自闭症的神经系统疾病[22]。她的研究小组也发表了MECP2对不同基因的不同影响[23]。2009年，佐格比发现缺乏Mecp2基因（人类MECP2的老鼠同源基因）的老鼠的去甲肾上腺素、多巴胺和血清素水平较正常老鼠低[24]。这跟她在1985年发表、描述蕾特氏症临床症状的文章完全吻合。近年，佐格比的研究小组发现MECP2蛋白也会和不在CpG位点内的5-甲基胞嘧啶结合[25]，以及只把部分老鼠神经细胞的MECP2蛋白回复至正常水平便足以令蕾特氏症的一些症状消失[26]。
阿尔茨海默病[编辑]
荣誉与奖项[编辑]
- 儿科研究学会爱德华·美赞臣纪念奖 （1996）[27]
- 美国国家医学院（前医学研究院）会员 （2000）[28]
- 美国科学促进会会士 （2002）[29]
- 美国国家科学院会员 （2004）[30]
- 爱德华·珀尔-北卡罗来纳大学奖（2007）[31]
- 得克萨斯州女性名人堂（2008）[32]
- 格鲁伯神经科学奖（2011）[33]
- 洛克菲勒大学珀尔·美斯特·格林加德奖（2013）[34]
- 匹兹堡大学迪克逊医学奖（2013）[35]
- 麻省理工学院麦高文脑部研究所爱德华·M·史高尼克神经科学奖 (2014年)
- March of Dimes发育生物学奖 (2014年)[5]
- 威尔康乃尔医学院及哥伦比亚大学医学院莫提默·萨克勒发育心理生物学卓越成就奖 (2015年)
- 美国黎巴嫩工作小组奖 (2015年)
- 国立卫生研究院国家中风与神经内科疾病研究所贾弗斯神经科学研究员奖 (2015年)
- 范德比大学医学院范德比生物医学奖 (2015年)
- 西北大学麦希提德·埃瑟·内默斯医学奖 (2016年)
- 邵逸夫生命科学与医学奖 (2016年)
- 洁西·史蒂文森特·高维兰高奖章 (2016年)[36]
- 加拿大盖尔德纳国际奖 (2017年)[37]
- 生命科学突破奖 (2017年)[38]
- 黎巴嫩黎巴嫩雪松国家勋章 (2018年)[39]
- 分子医学罗斯分子医学奖(2018年)[40]
- 美国文理科学院会员 (2018年)[41]
个人生活[编辑]
佐格比在贝劳特美国大学医学院就读时遇上其丈夫威廉·佐格比。1977年，胡达·佐格比在墨哈里医学院继续医学训练，威廉亦于翌年转往墨哈里医学院。毕业后，两人同样在贝勒医学院实习。他们于1980年结婚，并育有两名儿女[3]。威廉是休斯敦循道医院心脏学系主任[42]。
参考资料[编辑]
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