類肽

類肽（英語：Peptoid）或聚-N-取代甘氨酸（英語：Poly-N-substituted glycine）是一類擬肽化合物，相當於將肽中的主鏈α碳側鏈轉移為主鏈氮取代側鏈。

化學結構與合成[編輯]

類肽的結構（上）與合成（下），圖中高亮為亞單體(英語：Sub-monomer)合成方法

在類肽中，肽中主鏈上的氨基酸α碳取代側鏈被轉移至主鏈氮上。值得一提的是，由於缺少了主鏈氮上的氫，類肽一般不能夠形成類似於肽和蛋白中的二級結構一樣的高級有序結構。類肽由 Reyna J. Simon, Paul Bartlett 和 Daniel V. Santi 發明，最初目的是開發對蛋白酶穩定的擬肽小分子藥物。 ^[1]^[2]

通常流行的類肽合成方法為亞單體合成法, 由 Ron Zuckermann發明，^[3] 每一個單體分兩步進行合成: 酰化反應（acylation）和取代反應（displacement）。在酰化反應中，第一步為活化的鹵代乙酸與上一步末尾殘留的胺反應，最常見為用二異丙基碳化二亞胺（diisopropylcarbodiimide）活化的溴乙酸（bromoacetic acid）。在取代反應中（雙分子親核取代反應），一個胺，通常為伯胺，進攻並取代鹵素，並形成N-取代甘氨酸單體。亞單體合成路線使用簡單易得的伯胺合成類肽，進而使類肽的組合化學合成成為可能。

獨特性質[編輯]

和D構型肽和β肽一樣，類肽不能夠被蛋白酶酶解,^[4] 從而可以克服口服首過效應障礙進入人體。

在類肽中，側鏈的多樣性是由胺提供，所以多樣性得以保證。目前為止，超過230種不同的胺被用在類肽合成中。^[5] 這使得大規模組合化學合成與高通量篩選成為可能。

參見[編輯]

擬肽

參考文獻[編輯]

^ Reyna J Simon, Robert S Kania, Ronald N Zuckermann, Verena D Huebner, David A Jewell, Steven Banville, Simon Ng, Liang Wang, Steven Rosenberg, Charles K Marlowe, David C Spellmeyer, Ryoying Tan, Alan D Frankel, Daniel V Santi, Fred E Cohen, and Paul A Bartlett, 「Peptoids: a modular approach to drug discovery」 Proceedings of the National Academy of Sciences USA, (1992), 89(20), 9367-9371
^ Reyna J Simon, Paul A Bartlett, Daniel V Santi, "Peptoid Mixtures", US Patent 5,811,387, Sept 22, 1998
^ Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Stephen B. H. Kent, Walter H. Moos, Efficient method for the preparation of peptoids [oligo(N-substituted glycines)] by submonomer solid-phase synthesis Journal of the American Chemical Society, (1992), 114(26), 10646-10647 doi:10.1021/ja00052a076
^ Susan M. Miller, Reyna J. Simon, Simon Ng, Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Walter H. Moos, Comparison of the Proteolytic Susceptibilities of Homologous L-Amino Acid, D-Amino Acid, and N-Substituted Glycine Peptide and Peptoid Oligomers Drug. Dev. Res. (1995), 35, 20-32
^ Adrian S. Culf and Rodney J. Ouellette, Solid-Phase Synthesis of N-Substituted Glycine Oligomers (α-Peptoids) and Derivatives Molecules (2010), 15, 5282-5335 doi:10.3390/molecules15085282

[1] Reyna J Simon, Robert S Kania, Ronald N Zuckermann, Verena D Huebner, David A Jewell, Steven Banville, Simon Ng, Liang Wang, Steven Rosenberg, Charles K Marlowe, David C Spellmeyer, Ryoying Tan, Alan D Frankel, Daniel V Santi, Fred E Cohen, and Paul A Bartlett, 「Peptoids: a modular approach to drug discovery」 Proceedings of the National Academy of Sciences USA, (1992), 89(20), 9367-9371

[2] Reyna J Simon, Paul A Bartlett, Daniel V Santi, "Peptoid Mixtures", US Patent 5,811,387, Sept 22, 1998

[3] Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Stephen B. H. Kent, Walter H. Moos, Efficient method for the preparation of peptoids [oligo(N-substituted glycines)] by submonomer solid-phase synthesis Journal of the American Chemical Society, (1992), 114(26), 10646-10647 doi:10.1021/ja00052a076

[4] Susan M. Miller, Reyna J. Simon, Simon Ng, Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Walter H. Moos, Comparison of the Proteolytic Susceptibilities of Homologous L-Amino Acid, D-Amino Acid, and N-Substituted Glycine Peptide and Peptoid Oligomers Drug. Dev. Res. (1995), 35, 20-32

[5] Adrian S. Culf and Rodney J. Ouellette, Solid-Phase Synthesis of N-Substituted Glycine Oligomers (α-Peptoids) and Derivatives Molecules (2010), 15, 5282-5335 doi:10.3390/molecules15085282

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