克立硼羅

**克立硼羅**
臨床資料
讀音	/juːˈkrɪsə/ yoo-KRIS-ə
商品名（英語：Drug nomenclature）	Eucrisa, Staquis
其他名稱	AN-2728
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a617019
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 DailyMed: Crisaborole;
懷孕分級	澳: B1 ; ;
給藥途徑	Topical (ointment)
ATC碼	D11AH06 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	加：處方藥（℞-only）; 歐：Rx-only; 美：處方藥（℞-only）; 處方藥（℞-only）;
識別資訊
	IUPAC命名法 4-[(1-Hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile; ;
CAS號	906673-24-3
PubChem CID	44591583;
DrugBank	DB05219;
ChemSpider	24701949;
UNII	Q2R47HGR7P;
KEGG	D10873;
ChEBI	CHEBI:134677 ;
ChEMBL	ChEMBL484785;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID10238231 ;
ECHA InfoCard	100.225.309
化學資訊
化學式	C14H10BNO3
摩爾質量	251.05 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES B1(c2ccc(cc2CO1)Oc3ccc(cc3)C#N)O;
	InChI InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2; Key:USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N;

克立硼羅，商品名為Eucrisa等，是一種非甾體類外用藥物，用於治療成人和兒童的輕度至中度特應性皮炎（濕疹）。 ^[1] ^[2] ^[3]

克立硼羅最常見的副作用為給藥部位的局部反應（包括灼燒感或刺痛感）。 ^[3]

克立硼羅是一種磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制劑，儘管其在特應性皮炎中的具體作用機制尚不清楚。 ^[2]

副作用[編輯]

在給藥部位，克立硼羅可能會導致灼燒感或刺痛感，少數情況下可能有過敏反應。 ^[4]

醫療用途[編輯]

在美國，克立硼羅用於3 個月及以上患者輕度至中度特應性皮炎的局部治療。 ^[2]

在歐盟，克立硼羅用於 2 歲及以上患者受累體表面積 (BSA) 小於等於40% 的輕度至中度特應性皮炎治療。 ^[3]

藥理[編輯]

藥效學[編輯]

克立硼羅是一種磷酸二酯酶4抑制劑，主要作用於引起炎症的磷酸二酯酶 4B (PDE-4B)。 ^[5]化學結構上，克立硼羅是一種苯氧基苯並惡硼烷。 ^[5]對 PDE-4B 的抑制可以抑制腫瘤壞死因子 α (TNFα)、白細胞介素12 (IL-12)、白細胞介素23 (IL-23)及其他細胞因子的釋放，而後者被認為與免疫反應和炎症有關。 ^[5]

特應性皮炎患者會產生高水平的細胞因子，進而導致皮膚的炎症反應。 ^[3] 克立硼羅可阻斷包括腫瘤壞死因子 α、白細胞介素（IL-2、IL-4、IL-5）和干擾素 γ在內的部分參與炎症反應的細胞因子的釋放。 ^[3]基於此種阻斷作用，克立硼羅有望緩解炎症反應，從而舒緩特應性皮炎的症狀。 ^[3]

化學[編輯]

克立硼羅（化學名：5- (4-氰基苯氧基) - 1,3 - 二氫 - 1 - 羥基 - [2,1] -苯並氧雜硼雜環戊烯) 是苯並惡硼烷類的成員，其特徵在於存在硼酸半酯與酚醚和腈。 ^[6] 克立硼羅結晶成兩種多晶型物，它們的氧雜硼雜環的構象不同。已經製備了具有4,4'-聯吡啶的共晶體，並通過X 射線晶體學進行了研究。 ^[7]

歷史[編輯]

克立硼羅最初由Anacor Pharmaceuticals開發，用於治療局部的銀屑病。 ^[8] ^[5] ^[9]在臨床前階段和臨床開發階段，該藥物被稱為 AN2728 和 PF-06930164。 ^[10]在輝瑞收購 Anacor Pharmaceuticals 時，克立硼羅曾被認為是有着 20億美元/年潛力的新藥。^[11]然而，其實際的商業表現並不成功，克立硼羅2018年的銷售額僅1.47億美元，2019年的銷售額僅1.38億美元。 ^[12]

克立硼羅於 2016年12月在美國獲批^[13] ，並於 2018年6月在加拿大獲批。 ^[14]

兩項安慰劑對照試驗證實了克立硼羅的安全性和有效性，共有 1522 名參與者，年齡從 2 歲到 79 歲不等，患有輕度至中度特應性皮炎。這兩項試驗中，受試者每天兩次接受克立硼羅或安慰劑治療，持續 28 天。 ^[15]試驗完成之前，受試者和實驗人員均不知道正在給予哪種治療。 ^[15]總體而言，接受克立硼羅治療的受試者在治療 28 天后表現出更好的療效，皮膚清晰或幾乎清晰。 ^[1] 此兩項試驗於美國進行。 ^[15]

克立硼羅於 2020年3月獲准在歐盟使用，用於治療輕度至中度特應性皮炎。 ^[3]

另見[編輯]

Tavaborole——由 Anacor 開發的一種結構相關的局部抗真菌藥

參考[編輯]

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外部連結[編輯]

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