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甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏症
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識別
符號	MMUT
替換符號	MCM, MUT
Entrez	4594
HUGO	7526
OMIM	609058
RefSeq	NP_000246
UniProt	P22033
其他資料
EC編號	5.4.99.2
基因座	6 p21

甲基丙二酰輔酶A變位酶是存在於線粒體中的一種同源二聚體脫輔酶（EC. 5. 4.99.2）。它將甲基丙二酰輔酶A轉化為琥珀酰輔酶A。該酶與維生素 B₁₂的同類物腺苷鈷胺素結合以發揮作用。甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏症因編碼該酶的MUT基因 ^[1]的遺傳缺陷導致^[2]。由此導致的甲基丙二酸血症病例佔總甲基丙二酸血症發病數的60%^[3]。

症狀

甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏症與其他先天性代謝缺陷疾病有許多相似的症狀。

新生兒可表現為嘔吐、酸中毒、高氨血症、肝腫大、高甘氨酸血症和低血糖。而後還可能發生低血小板血症和中性粒細胞減少症。

甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏症患者中，智力和發育障礙疾病（如自閉症）的發生頻率增加^[4]。

病因

多種因素導致了甲基丙二酸血症，包括遺傳和飲食，其中甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏症是最為主要的因素。甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏症是一種常染色體隱性遺傳病。MUT基因完全缺陷的患者定義為mut0，而MUT基因發生移碼突變導致的部分基因缺陷的患者定義為mut-。mut0患者體內甲基丙二酰輔酶A變位酶完全失活，有非常嚴重的缺陷症狀。mut-患者的MUT基因移碼突變導致甲基丙二酰輔酶A變位酶不能被正確摺疊，影響了結合結構域與底物結合的效率，使酶活性減弱^[5]，可表現出而廣泛的症狀。目前已發現超過49種MUT基因突變^[6]。

酶活性

甲基丙二酰輔酶A變位酶催化甲基丙二酰輔酶A 異構為琥珀酰輔酶A，此反應利用維生素B₁₂的衍生物腺苷鈷胺素為輔因子。該酶是同源二聚體，定位於線粒體基質中，含750個氨基酸殘基，具有一個金屬配體結合區域，可結合於腺苷鈷胺素的鈷區域^[7]。

甲基丙二酰輔酶A變位酶通過裂解腺苷鈷胺素中的碳-鈷(III)鍵，使碳和鈷(III)原子各獲得一個電子。然後鈷原子可在鈷(II) 和鈷(III)兩種氧化態之間波動。通過這種方式，腺苷鈷胺素被可逆性地用於反覆生成自由基。然後鈷將一個電子轉移至給甲基丙二酰輔酶A的主鏈，以轉移輔酶A基團^[7]。

[[Category:氨基酸代谢紊乱]]

^ Genebase on MUT.
^ OMIM 251000
^ OMIM 251100
^ Brismar J, Ozand PT. CT and MR of the brain in disorders of the propionate and methylmalonate metabolism. AJNR Am J Neuroradiol. September 1994, 15 (8): 1459–73. PMID 7985563.
^ Kennedy DG, Cannavan A, Molloy A, O'Harte F, Taylor SM, Kennedy S, Blanchflower WJ. Methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) and methionine synthetase (EC 2.1.1.13) in the tissues of cobalt-vitamin B12 deficient sheep. Br. J. Nutr. November 1990, 64 (3): 721–32. PMID 1979918. doi:10.1079/bjn19900074 .
^ Acquaviva C, Benoist JF, Callebaut I, Guffon N, Ogier de Baulny H, Touati G, Aydin A, Porquet D, Elion J. N219Y, a new frequent mutation among mut(degree) forms of methylmalonic acidemia in Caucasian patients. Eur. J. Hum. Genet. August 2001, 9 (8): 577–82. PMID 11528502. doi:10.1038/sj.ejhg.5200675 .
^ ^7.0 ^7.1 Ledley FD, Rosenblatt DS. Mutations in mut methylmalonic acidemia: clinical and enzymatic correlations. Hum. Mutat. 1997, 9 (1): 1–6. PMID 8990001. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E. 引用錯誤：帶有name屬性「Ledley_ Rosenblatt_1997」的<ref>標籤用不同內容定義了多次

[1] Genebase on MUT.

[2] OMIM 251000

[3] OMIM 251100

[pmid7985563-4] Brismar J, Ozand PT. CT and MR of the brain in disorders of the propionate and methylmalonate metabolism. AJNR Am J Neuroradiol. September 1994, 15 (8): 1459–73. PMID 7985563.

[pmid1979918-5] Kennedy DG, Cannavan A, Molloy A, O'Harte F, Taylor SM, Kennedy S, Blanchflower WJ. Methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) and methionine synthetase (EC 2.1.1.13) in the tissues of cobalt-vitamin B12 deficient sheep. Br. J. Nutr. November 1990, 64 (3): 721–32. PMID 1979918. doi:10.1079/bjn19900074 .

[pmid11528502-6] Acquaviva C, Benoist JF, Callebaut I, Guffon N, Ogier de Baulny H, Touati G, Aydin A, Porquet D, Elion J. N219Y, a new frequent mutation among mut(degree) forms of methylmalonic acidemia in Caucasian patients. Eur. J. Hum. Genet. August 2001, 9 (8): 577–82. PMID 11528502. doi:10.1038/sj.ejhg.5200675 .

[Ledley_Rosenblatt_1997-7] 7.0 ^7.1 Ledley FD, Rosenblatt DS. Mutations in mut methylmalonic acidemia: clinical and enzymatic correlations. Hum. Mutat. 1997, 9 (1): 1–6. PMID 8990001. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E. 引用錯誤：帶有name屬性「Ledley_ Rosenblatt_1997」的<ref>標籤用不同內容定義了多次

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