塔克宁

塔克宁
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	康耐视
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a693039
怀孕分级	澳: C ; ;
给药途径	口服, 肛门栓剂
ATC码	N06DA01 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
药物动力学数据
生物利用度	2.4–36% (口服)
血浆蛋白结合率	55%
药物代谢	肝 (CYP1A2)
生物半衰期	2–4 小时
排泄途径	肾
识别信息
	IUPAC命名法 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine; ;
CAS号	321-64-2
IUPHAR/BPS	6687;
DrugBank	DB00382 ;
ChemSpider	1859 ;
UNII	4VX7YNB537;
ChEBI	CHEBI:45980 ;
ChEMBL	ChEMBL95 ;
PDB配体ID	THA (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1037272 ;
ECHA InfoCard	100.005.721
化学信息
化学式	C13H14N2
摩尔质量	198.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
熔点	183 °C（361 °F）
沸点	358 °C（676 °F）
	SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3;
	InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) ; Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N ;

塔克宁是一种中枢作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂（英语：acetylcholinesterase inhibitor）和间接胆碱能兴奋剂（拟副交感神经）。它是第一个被获准用于治疗阿兹海默症的中枢作用胆碱酯酶抑制剂，并由康耐视公司（Cognex）上市销售。塔克宁于 1949 年由雪梨大学的阿德里安·艾伯特（英语：Adrien Albert）首次合成。它也可被当作组织胺甲基化转移酵素抑制剂。^[1]

临床使用

塔克宁是治疗阿兹海默症的典型胆碱酯酶抑制剂。威廉·K·萨莫斯（英语：William K. Summers）于 1989 年获得了塔克宁的专利。^[2]^[3]^[4]研究发现，它可能对认知行为和其他临床的实验产生有些许助益，尽管现有的研究数据还无法证实这些发现的临床相关性。^[5]^[6]

因为某些安全性疑虑，塔克宁于 2013 年在美国^[7]停产。^[8]

塔克宁也被描为一种用于促进精神警觉的兴奋剂。^[9]

负面影响

常见（发生率 >10% ）的副作用包括：^[10]

肝功能检测指数上升
恶心
呕吐
腹泻
头痛
头晕

经常发生（发生率 1~10% ）的副作用包括：^[11]^[12]

消化不良
嗳气
腹痛
肌肉酸痛
精神错乱
共济失调——对身体控制运动的能力下降。
失眠
鼻炎
皮疹
疲累
体重减少
便秘
嗜睡
颤抖
焦虑
尿失禁
出现幻觉
躁动
结膜炎（与使用塔克宁的关联尚未得到证实）
发汗

较罕见（发生率 <1% ）的副作用包括：[10]

肝功能检测指数上升（对肝脏的毒性作用）
耳中毒（耳朵/听力损伤；与使用塔克宁关联尚未得到证实）
癫痫
粒细胞缺乏症（英语：Agranulocytosis）（与使用塔克宁的关联尚未得到证实）——白血球浓度可能会有致命性的下降。
味觉异常

未知发生率的副作用包括：^[13]

尿道感染
谵妄症
对视觉影响，如青光眼、白内障等（与使用塔克宁的关联尚未得到证实）
心情低落
有自杀想法和行为
低血压
心博过缓

过量服用症状

过量服用塔克宁可能会引起严重的副作用，例如恶心、呕吐、流涎、出汗、心博过缓、低血压、虚脱和抽搐。如果过量服用的话，常利用阿托平来做治疗。^[14]

药物代谢

塔克宁在肝脏中通过 CYP1A2 对芐基碳的羟基化，形成的主要代谢物为 1-羟基-塔克宁 (velnacrine)。^[15]

参考资料

^ Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.
^ US 4816456,“Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states”
^ Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
^ Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.
^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4. .
^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
^ Tacrine （页面存档备份，存于互联网档案馆） at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
^ Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.
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^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
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外部链接

乙酰胆碱酯酶：（页面存档备份，存于互联网档案馆） PDBe （页面存档备份，存于互联网档案馆）有趣的 PDB 机构文章

Template:Monoamine metabolism modulators

[1] Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.

[2] US 4816456,“Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states”

[3] Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1

[4] Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005

[Qizilbash1998-5] Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.

[Rang2003-6] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4. .

[MSR-7] tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[8] Tacrine （页面存档备份，存于互联网档案馆） at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[ElksGanellin1990-9] Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.

[MSR3-10] tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[MSR4-11] tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[DD-12] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[DD3-13] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[DD2-14] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[DD4-15] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

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