造血干细胞移植
| 造血干细胞移植 | |
|---|---|
 骨髓移植 | |
| ICD-9-CM | 41.0 |
| MeSH | D018380 |
| MedlinePlus | 003009 |
造血干细胞移植[1]（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）俗称骨髓移植，是可用于控制和治疗许多恶性和非恶性血液疾病、先天性和后天性免疫系统疾病、某些实体肿瘤和遗传代谢疾病的医疗技术[2]。患者通过静脉注射正常造血干细胞以达到治愈白血病或再生不良性贫血等血液难病[3]。也有对免疫不全疾患，遗传基因异常等导致的代谢异常疾病的患者尝试使用过HSCT技术。
HSCT所使用的造血干细胞除了从骨髓中或胎儿脐带血等方式获取外，主流方式为通过从末梢血回收外周血干细胞移植[4]，这些技术总称异基因造血干细胞移植[5]（allo-HSCT）。
适合性
[编辑]造血干细胞移植是治愈恶性血液病的最有效方法之一[6]。而造血干细胞移植前需要对受者与供者的白细胞抗原（HLA）分型进行匹配，HLA配对的结果有全相合、半相合、完全不合这三种可能。2000年前，HLA配型完全相合才能进行手术[7][8]。
父母和子女之间的配对结果均为HLA半相合[6]；双胞胎配对全相合的几率为100%，兄弟姐妹之间全相合的几率为25%，半相合的几率为50%，还存在25%完全不合的可能[6]；而没有血缘关系的人群，全相合概率只有十万分之一[6]。中国现有四百多万例白血病患者，每年约有五千例病人需要接受骨髓移植[6]。2017年，中国大陆的患者在中华骨髓库中能全相合找到无关供者的概率为11%，在骨髓库容量巨大的欧美， 则有30%至40%的恶性血液病患者无合适的HLA相合供者[6]。
需要注意的是，即使是HLA型全相合，在经过造血干细胞移植后也可能因供者骨髓干细胞中的T细胞攻击患者体内的正常细胞，而出现移植物对抗宿主疾病这一并发症。20世纪80年代末，美国曾尝试过仿照全相合模式进行半相合骨髓移植（即单倍体相合移植、单倍型移植），结果只有不足两成患者存活[6]。1999年，以去除供体捐献中的T细胞为中心的意大利方案诞生，该方案避免了抗宿主病，但杀死肿瘤的效果不理想，骨髓干细胞很难真正植入并成长而建立起一套新的造血系统[6]。2000年，中国血液病专家、北京大学血液病研究所所长黄晓军成功完成了首例保留并改造T细胞的半相合骨髓移植术，该技术于2016年被欧洲骨髓移植协会（WBMT）主席小寺佳久命名为“北京方案”[6]。2021年，北京方案已经覆盖中国95%、全球50%以上半相合移植病例，成为目前全球治疗白血病的主流方案[9]。现今北京大学血液病研究所的半相合骨髓移植成活率为60%~70%，与全相合移植相当[6]。
曾经也有预先保存自己骨髓用来自行移植的情况，而现在主流是使用外周血干细胞移植术[4]。
手术流程
[编辑]在进行移植前，为根除患者的造血组织和癌变的细胞，会使用超过致死剂量的大量抗癌剂，并进行放射线照射，如全身放疗。这称为前处置，由于患者的造血功能被完全破坏，期后必须进行移植，否则患者将会死亡。之后，将捐献者的骨髓液（造血干细胞）透过静脉注射。虽然称为移植，但并不进行外科手术式的操作。如移植顺利，2周左右，注入的造血干细胞将会生长，并制造正常的血液，前后约3个月可出院 。但若出现重度移植物对抗宿主疾病则将危及生命，适度的话将可攻击残存的癌变细胞，降低再发病的可能性，所以免疫控制很重要。然而，即使移植本身成功，发生并发症导致生命危险的可能性亦较高。此外，现在已有所谓“微移植”，即不完全破坏患者的造血功能，而是只进行免疫控制，使捐献者的造血干细胞不被拒绝，这方法使无法适应常规移植的患者也可以进行移植。
移植产生的血型变化
[编辑]如果接受ABO式血型不同的捐献者的骨髓移植，由移植来的造血干细胞制造血液，最终会变成与捐献者相同的血型。此外，血液细胞的染色体，DNA也将变成捐献者的。这是因为对于骨髓移植而言重要的白血球血型“HLA型”与红血球的血型“ABO式”无关，移植并无必要令ABO式血型一致。
后遗症及其课题
[编辑]由于移植的前处置，施用了超过致死量的大量抗癌药物并进行放射线照射，做为其后遗症，儿童可能发生发育障碍，此外男女都会有很高可能永久性不育。在曾经是“不治之症”的血液难病患者亦有很多透过造血干细胞移植治愈的事例的今天，不仅是拯救生命，其后的生活质量(QOL)亦被认为应受到重视。有关不育的问题，男性患者可在移植前采集并冷冻精子，女性患者可在移植前处置的放射线照射时遮蔽卵巢，以及曾经是困难的卵子冷冻保存近年也可以进行了（但是，接受移植治疗的女性患者康复后使用冷冻未受精卵成功妊娠、生育的可能性是未知数）。尽管与患者生存希望相关，以某种形式保存生殖能力的重要性仍被诉求。然而，现实中无法拖延而不得不优先治疗的事例很多。
其他
[编辑]- 透过对自己的骨髓细胞进行肌肉注射，可以治疗闭塞性动脉硬化症。骨髓中的血管内皮干细胞的分化和血管新生贺尔蒙（血管内皮生长因子等）的产生被认为有关，并认为可以应用在心肌梗塞和中风上。
- 对急性辐射综合症的患者，是现在能用最有效的方法。
相关条目
[编辑]外部链接
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维基共享资源上的相关多媒体资源：Hematopoietic stem cell transplantation- Bone marrow transplant - How it is performed （页面存档备份，存于互联网档案馆） on NHS Choices
- ^ 达万明.造血干细胞移植的最新进展[J].中国实用内科杂志, 2000.DOI:CNKI:SUN:SYNK.0.2000-01-018.
- ^ 李思慧. 臺大醫院造血幹細胞移植成效報告. 台大医院. 2023-06-29 [2023-11-01]. （原始内容存档于2023-11-02）.
- ^ Stem cell transplant. nhs.uk. 2017-12-05 [2023-11-02]. （原始内容存档于2023-08-17） （英语）.
- ^ 4.0 4.1 Cutler C, Antin JH. Peripheral blood stem cells for allogeneic transplantation: a review. Stem Cells. 2001, 19 (2): 108–117. PMID 11239165. doi:10.1634/stemcells.19-2-108
.
- ^ 周娅,窦颖. 异基因造血干细胞移植后免疫细胞重建的研究进展[J]. 国际儿科学杂志,2022,49(05)：320-324. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2022.05.008
- ^ 6.00 6.01 6.02 6.03 6.04 6.05 6.06 6.07 6.08 6.09 刘志学; 钟艳宇. “北京方案”破解白血病骨髓移植国际难题--记北京大学血液病研究所所长、北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授. 中国医药导报. 2017-01, 14 (1): 1-3 [2023-011-02].
- ^ “白血病，已经不是一个不可治愈的疾病”. 人民日报. 2023-10-28 [2023-11-02]. （原始内容存档于2023-11-02）.
- ^ 走近白血病治疗“北京方案”研究团队. 新华网. 2023-07-11 [2023-11-01]. （原始内容存档于2023-07-11）.
- ^ 北大人民骨髓移植突破万例 “北京方案”让存活率大幅提升. 北京大学新闻网. 2021-01-24 [2023-11-02]. （原始内容存档于2022-07-24） –通过人民日报.
