地舒單抗
 地舒單抗注射液 | |
| 單株抗體 | |
|---|---|
| 種類 | 完整抗體 |
| 目標 | RANK配體 |
| 臨床資料 | |
| 商品名 | Prolia、Xgeva |
| 其他名稱 | AMG-162 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a610023 |
| 核准狀況 | |
| 懷孕分級 |
|
| 給藥途徑 | 皮下注射 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
|
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | N/A |
| 藥物代謝 | 蛋白酶解 |
| 識別資訊 | |
| CAS號 | 615258-40-7  [NIH] |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C6404H9912N1724O2004S50 |
| 摩爾質量 | 144,722.80 g·mol−1 |
地舒單抗（通用名：denosumab，台灣商品名：Prolia（保骼麗）與 Xgeva（癌骨瓦））是一種人類單株抗體，用於治療骨質疏鬆症、治療其他疾病導致的骨質流失、骨骼轉移、骨骼巨細胞瘤。[1][2]本藥物由生技公司安進（Amgen）開發，屬於RANKL抑制劑[3][1]，可以抑制蝕骨細胞的發育。低血鈣是本藥的禁忌症。最常見的副作用是四肢關節和肌肉疼痛。[4]
適應症
[編輯]Denosumab用於患有骨質疏鬆症而有高風險發生骨折者、因某些藥物導致骨質流失者、癌症發生骨骼轉移者。[5]
癌症
[編輯]2012年的一項整合分析發現，地諾單抗在降低癌症患者骨折風險方面優於安慰劑、唑來膦酸（zoledronic acid）和帕米膦酸（pamidronate）。[6]
骨質疏鬆症
[編輯]對於停經後的骨質疏鬆症患者，它降低了骨折的風險，但增加了感染的風險。[7] 2013年的一項回顧研究認為本藥物是合理的治療，[8] 而2017年的一項回顧研究則未發現男性受益。[9]
副作用
[編輯]最常見的副作用是手臂或腿部的關節和肌肉疼痛。[4]此外，下述狀況的風險增加：感染（例如蜂窩組織炎）、低血鈣、過敏性反應、頜骨骨壞死和非典型股骨骨折。[10]另一個試驗顯示，由於皮膚感染，濕疹與住院率顯著增加。[11]有人認為使用denosumab治療時，感染的增加可能與RANKL在免疫系統的作用有關；[12] 輔助型T細胞表現RANKL，據信參與樹突細胞的成熟。[13]
停止使用denosumab時，骨骼代謝作用會反彈性增高。在罕見的情形下這可能造成嚴重高血鈣，尤其是在兒童。停止治療後，有可能發生脊椎骨椎體壓迫性骨折。[14]
禁忌症與藥物交互作用
[編輯]低鈣血症患者禁用本藥。在開始denosumab治療之前，病人血中的鈣和維生素D必須維持足夠水平。[10]目前缺少與其他藥物相互作用的資料。目前認為denosumab似乎沒有臨床重要的藥物交互作用。
地舒單抗的作用，是降低導致蝕骨細胞過度分解骨質的激素信息，在體內有用時間約為六個月。與雙磷酸鹽藥物相似者在於，地舒單抗似乎增加了拔牙後或手術後的下顎骨壞死的風險；但雙磷酸鹽不同處在於denosumab此風險在注射後約6個月降至零。[15]所以在這段期間應避免牙科方面的侵入性醫療。
作用機轉
[編輯]人體的骨骼會持續地去除舊的骨組織並以新的骨骼組織取代（骨骼重塑，bone remodeling）。此過程有多種細胞參與，主要是成骨細胞（分泌新骨）和蝕骨細胞（破壞骨骼）。骨骼中還有骨細胞存在。
前蝕骨細胞（pre-osteoclast）會發育為蝕骨細胞。前蝕骨細胞有表面受體，稱為RANK（NK-κB受體激活物）。RANK是腫瘤壞死因子受體（TNFR）家族的成員，被RANKL（RANK-Ligand）激活。成骨細胞表面有RANKL，可活化RANK，促進前蝕骨細胞成熟為破骨細胞。
地舒單抗可以與RANKL結合，使其無法刺激前蝕骨細胞成熟。這就像是骨保護素（osteoprotegetrin，一種內生性RANKL抑製劑）的天然作用；在骨質疏鬆症的患者，骨保護素的濃度降低（甚至親和力也降低）。地舒單抗的作用可以保護骨骼免於分解以對抗病情惡化。[2]
藥物管理與批准
[編輯]美國
[編輯]2009年8月13日，安進公司與美國食品和藥物管理局（FDA）的生殖健康藥物諮詢委員會（Advisory Committee for Reproductive Health Drugs，ACRHD）舉行會議，以審查denosumab的潛在用途。[16]
2009年10月，FDA以需要更多資料為由，延遲了denosumab的批准。[17]
2010年6月2日，FDA核准denosumab用於具有骨質疏鬆風險的停經後婦女 ，商品名為Prolia[18]。於2010年11月以Xgeva之名，用於治療實體腫瘤合併骨骼轉移的病人之骨骼問題。[19] Denosumab是首個獲得FDA批准的RANKL抑制劑。[20]
2013年6月13日，FDA批准denosumab用於治療無法切除或切除手術將導致重大損傷之骨骼巨細胞腫瘤成年病人，以及骨骼已發育成熟的青少年病人。[21]
歐洲
[編輯]2009年12月17日，人類用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）對地舒單抗治療女性停經後骨質疏鬆症，以及男性攝護腺癌的去除性激素治療後的骨質流失，表示正面意見。[4] Denosumab於2010年5月28日被歐洲委員會批准上市。
參考資料
[編輯]- ^ 1.0 1.1 Denosumab. mAbs. 2009, 1 (3): 210–5 [2021-04-29]. PMC 2726593
. PMID 20065634. doi:10.4161/mabs.1.3.8592. （原始內容存檔於2012-03-08）. 引用錯誤：帶有name屬性「pmid_20065634」的<ref>標籤用不同內容定義了多次 - ^ 2.0 2.1 Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density. The New England Journal of Medicine. February 2006, 354 (8): 821–31. PMID 16495394. doi:10.1056/NEJMoa044459.
- ^ Prolia (denosumab). Products. Amgen. [6 May 2012]. （原始內容存檔於2015-09-29）.
- ^ 4.0 4.1 4.2 European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia. (PDF). European Medicines Agency. October 16, 2014 [2021-04-29]. （原始內容 (PDF)存檔於2016-03-04）. 引用錯誤：帶有name屬性「EMEA」的
<ref>標籤用不同內容定義了多次 - ^ Denosumab. The American Society of Health-System Pharmacists. [Mar 16, 2015]. （原始內容存檔於2021-04-30）.
- ^ Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials. European Journal of Cancer. November 2012, 48 (16): 3082–92. PMID 22975218. doi:10.1016/j.ejca.2012.08.002.
- ^ Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2014, 7 (5): 2113–22. PMC 4069896 . PMID 24966919.
- ^ Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis. Current Medical Research and Opinion. March 2013, 29 (3): 205–16. PMID 23297819. doi:10.1185/03007995.2013.763779.
- ^ Osteoporosis Treatment Efficacy for Men: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the American Geriatrics Society. March 2017, 65 (3): 490–495. PMC 5358515 . PMID 28304090. doi:10.1111/jgs.14668.
- ^ 10.0 10.1 Haberfeld, H (編). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2017. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8 （德語）.
- ^ Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. The New England Journal of Medicine. August 2009, 361 (8): 756–65. Bibcode:10.1.1.472.3489 請檢查
|bibcode=值 (幫助). PMID 19671655. doi:10.1056/NEJMoa0809493. - ^ Increasing options for the treatment of osteoporosis. The New England Journal of Medicine. August 2009, 361 (8): 818–20. PMC 3901579 . PMID 19671654. doi:10.1056/NEJMe0905480.
- ^ EntrezGene 8600 TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens
also known as RANKL. This protein was shown to be a dentritic cell survival factor and is involved in the regulation of T cell-dependent immune response.
- ^ Denosumab: an Emerging Therapy in Pediatric Bone Disorders. Current Osteoporosis Reports. August 2017, 15 (4): 283–292. PMC 5554707 . PMID 28643220. doi:10.1007/s11914-017-0380-1.
- ^ Injectable Prolia — Osteoporosis Update. [2021-04-29]. （原始內容存檔於2021-03-09）.
- ^ Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting. PRNewswire/FirstCall. August 13, 2009 [September 17, 2009]. （原始內容存檔於November 3, 2013）.
- ^ Pollack, Andrew. F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug. The New York Times. 19 October 2009 [2021-04-29]. （原始內容存檔於2018-01-27）.
- ^ Matthew Perrone. FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia. BioScience Technology. June 2, 2010 [June 2, 2010]. （原始內容存檔於August 27, 2010）.
- ^ Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication. 19 Nov 2010 [2021-04-29]. （原始內容存檔於2018-04-07）.
- ^ FDA Approves Denosumab for Osteoporosis. 2 June 2010 [2021-04-29]. （原始內容存檔於2018-06-13）.
- ^ FDA Approval for Denosumab. [2021-04-29]. （原始內容存檔於2015-04-06）.
延伸閱讀
[編輯]- Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, San Martin J, Dansey R. Bench to bedside: elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab. Nature Reviews. Drug Discovery. May 2012, 11 (5): 401–19. PMID 22543469. S2CID 7875371. doi:10.1038/nrd3705.
- Walker EP. Benefit of Bone Drug in Prostate Cancer in Doubt. MedPage Today. February 7, 2012 [2021-04-29]. （原始內容存檔於2021-06-09）.