鹵泛群

鹵泛群
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Halfan
AHFS/Drugs.com	消費者藥物信息
MedlinePlus	a603030
給藥途徑	Oral
ATC碼	P01BX01 (WHO) ;
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	60–70%
藥物代謝	Hepatic (CYP3A4-mediated)
生物半衰期	6–10 days
識別資訊
	IUPAC命名法 3-(Dibutylamino)-1-[1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)-9-phenanthryl]-1-propanol; ;
CAS號	69756-53-2
PubChem CID	37393;
DrugBank	DB01218 ;
ChemSpider	34303 ;
UNII	Q2OS4303HZ;
ChEMBL	ChEMBL1107 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID0023119 ;
ECHA InfoCard	100.067.346
化學資訊
化學式	C26H30Cl2F3NO
摩爾質量	500.423 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES FC(F)(F)c3ccc2c(cc1c(Cl)cc(Cl)cc1c2c3)C(O)CCN(CCCC)CCCC;
	InChI InChI=1S/C26H30Cl2F3NO/c1-3-5-10-32(11-6-4-2)12-9-25(33)23-16-22-21(14-18(27)15-24(22)28)20-13-17(26(29,30)31)7-8-19(20)23/h7-8,13-16,25,33H,3-6,9-12H2,1-2H3 ; Key:FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N ;

鹵泛群（又名鹵泛曲林、氯氟菲醇）是一種用於治療瘧疾的藥物，其主要結構是含有取代基的菲，與抗瘧藥奎寧和苯芴醇有關。鹵泛群從未用於預防瘧疾，因為其作用機理未知，儘管晶體學研究表明它在體外可與血紅素結合，提示是其可能的作用機制^[1]。鹵泛群也被證明可以與天冬氨酸蛋白酶結合，這是一種瘧原蟲獨有的血紅蛋白降解酶^[2]。

鹵泛群是由藥物化學家William Colwell領導的團隊於1965年至1975年在史丹福國際研究中心為沃爾特•里德陸軍研究所開發的^[3]。

不良反應

鹵泛群可引起腹痛，腹瀉，嘔吐，皮疹，頭痛，瘙癢和肝轉氨酶升高。

據報道可能與心臟毒性有關^[4]。最危險的副作用是心律失常：引起顯著的QT延長^[5]，甚至在標準劑量下也能看到這種副作用。因此，患有心臟傳導缺陷的患者不宜使用，不應與甲氟喹合用。 2009年的一項調查表明，正確的方式使用該藥物是安全的^[6]。

鹵泛群與葡萄柚汁混合是危險的。葡萄柚汁作用機制是抑制CYP3A4，CYP3A4是鹵泛群代謝並將其從體內消除所必需的。沒有CYP3A4，鹵泛群的水平將在體內變得有毒。

藥理學

鹵泛群的作用機制尚不清楚。鹵泛群的吸收不穩定，與脂肪食物一起服用時會增加。由於擔心由於鹵泛群在血液中水平增加而引起的毒性，應該空腹服用鹵泛群。

血漿水平在16小時達到峰值，藥物的半衰期約為4天。

參考文獻

^ de Villiers, Katherine A.; Marques, Helder M.; Egan, Timothy J. The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials. Journal of Inorganic Biochemistry. 2008-8, 102 (8): 1660–1667 [2018-07-15]. ISSN 1873-3344. PMID 18508124. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. （原始內容存檔於2019-02-23）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)
^ Friedman, Ran; Caflisch, Amedeo. Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring. ChemMedChem. 2009-8, 4 (8): 1317–1326 [2018-07-15]. ISSN 1860-7187. PMID 19472268. doi:10.1002/cmdc.200900078. （原始內容存檔於2018-09-20）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)
^ L., Nielson, Donald. A heritage of innovation : SRI's first half century. 1st ed. (rev.). Menlo Park, Calif.: SRI International https://www.worldcat.org/oclc/180190280. 2006. ISBN 9780974520810. OCLC 180190280. 缺少或|title=為空 (幫助)
^ Wesche, D. L.; Schuster, B. G.; Wang, W. X.; Woosley, R. L. Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000-5, 67 (5): 521–529 [2018-07-15]. ISSN 0009-9236. PMID 10824631. doi:10.1067/mcp.2000.106127. （原始內容存檔於2020-04-06）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)
^ Sánchez-Chapula, José A.; Navarro-Polanco, Ricardo A.; Sanguinetti, Michael C. Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2004-12, 370 (6): 484–491 [2018-07-15]. ISSN 0028-1298. PMID 15558243. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. （原始內容存檔於2020-04-06）.
^ Bouchaud, Olivier; Imbert, Patrick; Touze, Jean Etienne; Dodoo, Alex N. O.; Danis, Martin; Legros, Fabrice. Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base. Malaria Journal. 2009-12-10, 8: 289 [2018-07-15]. ISSN 1475-2875. PMC 2801676 . PMID 20003315. doi:10.1186/1475-2875-8-289. （原始內容存檔於2020-04-06）.

[1] Villiers, Katherine A.; Marques, Helder M.; Egan, Timothy J. The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials. Journal of Inorganic Biochemistry. 2008-8, 102 (8): 1660–1667 [2018-07-15]. ISSN 1873-3344. PMID 18508124. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. （原始內容存檔於2019-02-23）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)

[2] Friedman, Ran; Caflisch, Amedeo. Discovery of plasmepsin inhibitors by fragment-based docking and consensus scoring. ChemMedChem. 2009-8, 4 (8): 1317–1326 [2018-07-15]. ISSN 1860-7187. PMID 19472268. doi:10.1002/cmdc.200900078. （原始內容存檔於2018-09-20）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)

[3] L., Nielson, Donald. A heritage of innovation : SRI's first half century. 1st ed. (rev.). Menlo Park, Calif.: SRI International https://www.worldcat.org/oclc/180190280. 2006. ISBN 9780974520810. OCLC 180190280. 缺少或|title=為空 (幫助)

[4] Wesche, D. L.; Schuster, B. G.; Wang, W. X.; Woosley, R. L. Mechanism of cardiotoxicity of halofantrine. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000-5, 67 (5): 521–529 [2018-07-15]. ISSN 0009-9236. PMID 10824631. doi:10.1067/mcp.2000.106127. （原始內容存檔於2020-04-06）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)

[5] Sánchez-Chapula, José A.; Navarro-Polanco, Ricardo A.; Sanguinetti, Michael C. Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2004-12, 370 (6): 484–491 [2018-07-15]. ISSN 0028-1298. PMID 15558243. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. （原始內容存檔於2020-04-06）.

[6] Bouchaud, Olivier; Imbert, Patrick; Touze, Jean Etienne; Dodoo, Alex N. O.; Danis, Martin; Legros, Fabrice. Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base. Malaria Journal. 2009-12-10, 8: 289 [2018-07-15]. ISSN 1475-2875. PMC 2801676 . PMID 20003315. doi:10.1186/1475-2875-8-289. （原始內容存檔於2020-04-06）.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]